卡普赛珠单抗(Cablivi)的说明书

卡普赛珠单抗(caplacizumab)是一种用于治疗患有获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的成人患者的药物。aTTP是一种罕见但严重的血栓性疾病，特征是血小板减少和广泛的微血管血栓形成。卡普赛珠单抗可以与血浆置换和免疫抑制治疗联合使用，以减少血小板聚集和微血管血栓形成，从而改善患者的症状和预后。它通过抑制血小板与维因Willebrand因子的结合来发挥作用，从而减少血小板凝聚和血栓形成。卡普赛珠单抗的使用为aTTP患者提供了一种新的治疗选择，可以改善疾病的控制和管理，并提高患者的生活质量。本文就卡普赛珠单抗的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

卡普赛珠单抗适用于治疗患有获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的成人患者，与血浆置换和免疫抑制治疗联合使用。

卡普赛珠单抗的图片

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)卡普赛珠单抗应在开始血浆置换治疗时使用。卡普赛珠单抗的推荐剂量如下：

①治疗第一天：在第1天血浆置换前至少15分钟静脉推注11mg，然后在血浆置换完成后皮下注射11mg。

②每日血浆置换期间的后续治疗日：11mg皮下注射血浆置换后每日注射一次。

③血浆置换期后治疗：11mg皮下注射，每日一次，持续30天，在末次每日血浆置换后，如果在初始疗程后，持续存在基础疾病体征，如ADAMTS13活性水平抑制，治疗可延长至最多28天。

(2)如果患者在卡普赛珠单抗治疗期间发生2次以上aTTP复发，则停止卡普赛珠单抗治疗。

(3)避免合并使用抗血小板药物或抗凝剂

(4)错过剂量

如果在血浆置换期间漏服一剂卡普赛珠单抗，应尽快给药;如果在血浆置换期后漏服一剂卡普赛珠单抗，可在计划给药时间的12小时内给药;超过12小时，应跳过漏服的剂量，并按照常规给药计划给予下一次每日剂量。

2.因手术和其他干预而停药

在择期手术、牙科手术或其他侵入性干预前7天暂停卡普赛珠单抗治疗。

3.复溶和给药说明

(1)第一剂卡普赛珠单抗应由医疗保健提供者以静脉推注的方式给药。随后的剂量在腹部皮下给药。避免在肚脐周围注射。不要在同一腹部象限连续注射。

(2)患者或护理人员在接受过有关卡普赛珠单抗的准备和给药的适当培训(包括无菌技术)后，可以皮下注射卡普赛珠单抗。

①确保卡普赛珠单抗小瓶和稀释剂注射器处于室温下。

②给药前，使用提供的含有1mL无菌注射用水(USP)的注射器复溶卡普赛珠单抗，以获得11mg/mL单剂量溶液。

③在整个溶液制备过程中使用无菌技术，将小瓶适配器连接到含卡普赛珠单抗的小瓶上。

④从注射器上取下塑料帽，顺时针旋转将其连接到小瓶适配器上，直至无法再旋转。

⑤慢慢向下推注射器柱塞，直到注射器为空。不要从小瓶适配器中取出注射器。

⑥轻轻旋转小瓶，直到饼状物或粉末完全溶解。不要摇晃。

⑦目视检查复溶溶液是否澄清无色。

⑧从小瓶中抽取所有澄清、无色复溶溶液至注射器中。标记卡普赛珠单抗注射器。

⑨给予全部复溶溶液。

⑩对于初始静脉注射，如果使用静脉管路，玻璃注射器应连接到标准鲁尔锁(而不是无针连接器)，并用0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)冲洗。

⑪立即使用卡普赛珠单抗溶液。如果没有，请在2°C至8°C(36°F至46°F)冰箱中储存时，在复溶后4小时内使用卡普赛珠单抗。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

卡普赛珠单抗禁忌用于既往对caplacizumab-yhdp或任何辅料有严重超敏反应的患者。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率>15%)是鼻出血、头痛和牙龈出血。

(六)注意事项

1.出血

(1)卡普赛珠单抗增加出血风险

(2)避免卡普赛珠单抗与抗血小板药物或抗凝剂同时使用。如果发生临床显著出血，应暂停使用卡普赛珠单抗。如果需要，可给予血管性血友病因子浓缩物以快速纠正止血。如果重新开始卡普赛珠单抗，应密切监测出血体征。

(3)在择期手术、牙科手术或其他侵入性干预之前，暂停卡普赛珠单抗7天。如果需要紧急手术，可以考虑使用血管性血友病因子浓缩物来纠正止血。在手术出血风险解决后，重新开始卡普赛珠单抗，密切监测出血体征。

(七)治疗效果

1.试验背景

在获得性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)中，免疫介导的vonWillebrand因子裂解蛋白酶ADAMTS13缺乏症可使vonWillebrand因子多聚体不受限制地粘附到血小板上并导致微血栓形成，从而导致血小板减少、溶血性贫血和组织缺血。卡普赛珠单抗是一种抗冯-维勒布兰德因子的人源化双价可变域纯免疫球蛋白片段，可抑制冯-维勒布兰德因子多聚体与血小板之间的相互作用。

2.试验方法

在这项双盲对照试验中，我们随机分配了145名TTP患者，让他们在血浆置换期间及之后的30天内接受卡普拉珠单抗(10毫克静脉注射，然后每天皮下注射10毫克)或安慰剂治疗。主要结果是血小板计数恢复正常的时间，此后5天内停止每日血浆置换。主要次要结果包括：试验治疗期间与TTP相关的死亡、TTP复发或血栓栓塞事件;试验期间任何时间TTP复发;难治性TTP;器官损伤指标恢复正常。

3.试验结果

与安慰剂相比，卡普赛珠单抗治疗后血小板计数恢复正常的中位时间更短(2.69天vs.2.88天)，接受卡普赛珠单抗治疗的患者血小板计数恢复正常的几率是接受安慰剂治疗的患者的1.55倍。与安慰剂相比，使用卡普赛珠单抗的患者出现综合结果事件的比例降低了74%(12%vs.49%)。在试验期间任何时候复发TTP的患者比例，使用卡普赛珠单抗比使用安慰剂低67%(12%vs.38%)。卡普赛珠单抗组没有患者出现难治性疾病，安慰剂组有三名患者出现难治性疾病。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受卡普赛珠单抗治疗的患者所需的血浆置换次数更少，住院时间更短。

(八)药物相互作用

1.合并使用抗凝剂或抗血小板药物

卡普赛珠单抗与任何抗凝剂或抗血小板药物同时使用可能会增加出血风险。尽可能避免同时使用。密切评估和监测同时使用的出血情况。

(九)储存条件

(1)在2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏保存，并置于原包装盒中避光保存。

(2)请勿冷冻。

(3)未开封的小瓶可在原包装盒中储存于室温下30°C(86°F)，单次储存时间不超过2个月。

(4)卡普赛珠单抗在室温下储存后，请勿放回冰箱。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。